Mulheres que receberam dose única da vacina contra o papilomavírus humano (HPV) podem continuar protegidas contra a infecção cervical com os dois tipos de HPV cancerígenos visados ​​pela vacina, HPV16 e 18 até uma década após a vacinação. As novas descobertas são de um extenso acompanhamento do Ensaio de Vacinas contra o HPV da Costa Rica patrocinado pelo INC (Instituto Nacional do Câncer) .

Em uma segunda análise relacionada, os pesquisadores descobriram que uma única dose de vacina também fornecia proteção duradoura contra três outros tipos de HPV causadores de câncer não visado pela vacina – um fenômeno conhecido como proteção cruzada. A vacina também forneceu menor proteção cruzada contra dois tipos adicionais de HPV causadores de câncer.

As descobertas confirmam e estendem os resultados anteriores de um estudo de acompanhamento de sete anos, feito na Costa Rica, com objetivo de “fornecer mais dados para apoiar um esquema de dose única com esta vacina específica contra o HPV”, disse Lauri Markowitz, MD, diretor associado de ciência para HPV nos Centros de Doenças Controle e Prevenção (CDC), que não estava envolvido com as novas análises. Os resultados de ambos foram publicados em 24 de fevereiro no Journal of the National Cancer Institute .

A vacina usada no ensaio, conhecida como Cervarix , não está mais disponível nos Estados Unidos, mas ainda é usada em alguns países. É uma das três vacinas contra o HPV recomendadas pela Organização Mundial da Saúde que protegem contra infecções sexualmente transmissíveis com tipos de HPV causadores de doenças.

A capacidade de proteger contra muitas infecções por HPV causadoras de câncer com apenas uma dose de vacina – em vez das duas ou três doses atualmente recomendadas – “faria uma grande diferença” na prevenção de mais de meio milhão de novos casos de câncer cervical e mais de 300.000 mortes pela doença em todo o mundo a cada ano, segundo o pesquisador Aimée Kreimer, Ph.D., da Divisão de Epidemiologia e Genética do Câncer (DCEG) do INC.

No entanto, os drs. Kreimer e Markowitz alertaram que os dados de vários outros estudos em andamento; incluindo o grande estudo ESCUDDO liderado pelo INC na Costa Rica, são necessários para confirmar que uma única dose da vacina contra o HPV é suficientemente protetora e até mesmo determinar se uma única dose é tão eficaz quanto duas ou três. Eles acreditam que essas descobertas podem apoiar mudanças nas diretrizes de vacinação em todo o mundo.

Benefícios para a saúde pública de uma programação de dose única

Infecções persistentes com HPV tipos 16 e 18 causam cerca de 70% de todos os cânceres cervicais. Três outros tipos de HPV (31, 33 e 45) são responsáveis ​​por outros 13% dos casos, disse Sabrina Tsang, Ph.D., MPH, pós-doutoranda do DCEG, que liderou a análise complementar da proteção cruzada da vacina. As infecções por HPV (principalmente HPV16) também podem causar outros tipos de câncer nas regiões genital e anal, bem como câncer na garganta, tanto em homens quanto em mulheres.

O câncer cervical é a principal causa de câncer e mortes por câncer em mulheres em todo o mundo. Uma combinação de vacinação contra HPV e um rastreamento do câncer cervical pode reduzir muito a incidência e as mortes. Entretanto, as taxas globais de vacinação contra o HPV permanecem baixas e muitos países com poucos recursos não têm programas de vacinação contra HPV ou exames de rotina.“Se precisássemos de apenas uma dose da vacina, seria mais fácil e barato de administrar do ponto de vista logístico”, disse Markowitz. E como o Dr. Kreimer explicou: “Não há muitas vacinas que damos aos adolescentes em todo o mundo”.

A infraestrutura necessária para administrar múltiplas doses, incluindo o rastreamento de quando cada pessoa recebeu sua primeira dose, é uma barreira significativa para alcançar a vacinação generalizada, acrescentou ela. “Uma vacina em que você pode dar a todos uma dose e pronto é uma abordagem muito mais simples.”

Além disso, disse o Dr. Kreimer, atualmente há uma escassez global da vacina contra o HPV, e a necessidade de apenas uma dose permitiria que mais pessoas fossem vacinadas.

Insights de acompanhamento de longo prazo

O ensaio da Costa Rica foi um ensaio clínico de 4 anos com três doses da vacina contra o HPV. A Dra. Kreimer e seus colegas continuaram acompanhando a maioria das mulheres vacinadas contra o HPV do estudo por mais de 4 anos. Cerca de 20% das mulheres no estudo receberam menos de três doses da vacina. Assim, os investigadores foram capazes de avaliar a eficácia de uma e duas doses. Os principais motivos para não receber as três doses foram gravidez ou resultados anormais do colo do útero no rastreamento de rotina do câncer cervical.

Para compreender a duração da proteção da vacina, os pesquisadores continuaram a acompanhar as mulheres participantes em um estudo de acompanhamento de longo prazo, obtendo amostras cervicais e de sangue 7, 9 e 11 anos após a vacinação. 

“Nesta análise mais recente, descobrimos que as mulheres vacinadas com HPV tinham muito poucas infecções cervicais por HPV dos tipos 16 ou 18 mesmo 11 anos após a vacinação, enquanto um grupo de mulheres não vacinadas que acompanhamos apresentava taxas mais altas de infecção”, disse o Dr. Kreimer.

A redução nas infecções por HPV foi semelhante, independentemente de quantas doses de vacina foram recebidas, com uma eficácia da vacina estimada de 82%, 84% e 80%, respectivamente, para uma, duas e três doses. (A eficácia da vacina é a redução das infecções em mulheres vacinadas versus não vacinadas.)

Os pesquisadores descobriram que mulheres vacinadas contra HPV tinham anticorpos contra HPV16 e 18 em seu sangue aos 11 anos. Os níveis de anticorpos foram comparáveis ​​aos observados nos primeiros anos após a vacinação, independentemente do número de doses recebidas, o que indica uma resposta imune de longa duração à vacina, explicaram.

Proteção cruzada estável ao longo do tempo

Na análise complementar sobre proteção cruzada liderada pelo Dr. Tsang, os pesquisadores compararam as taxas de infecções com tipos de HPV causadores de câncer não visados ​​pela vacina entre mulheres vacinadas e não vacinadas.

Consistente com os achados anteriores deste estudo, que teve 7 anos de acompanhamento, a análise mostrou que as mulheres que receberam três doses experimentaram proteção contra novas infecções com HPV tipos 31, 33 e 45, com uma eficácia média da vacina de 64% que permaneceu estável ao longo de 11 anos. Embora limitado pelo tamanho da amostra, os dados sugeriram que a eficácia da vacina contra esses três tipos de HPV foi semelhante em mulheres que receberam apenas uma dose a, de acordo com o Dr. Kreimer. A vacina também forneceu um menor grau de proteção cruzada contra os tipos 35 e 58 do HPV.

Os pesquisadores acreditam que a proteção cruzada ocorre porque os tipos de HPV com proteção cruzada são geneticamente semelhantes aos tipos 16 e 18 direcionados à vacina, disse o Dr. Tsang. Essas descobertas sugerem que a vacina HPV16 / 18 pode proteger contra uma porcentagem maior de câncer cervical do que os pesquisadores haviam previsto, continuou o Dr. Tsang.

Pontos fortes, limitações e estudos futuros

Embora a Dra. Markowitz tenha classificado os resultados dos dois novos estudos como “muito encorajadores”, ela observou algumas limitações, incluindo que relativamente poucas mulheres no estudo da Costa Rica receberam uma ou duas doses de vacina e não foram aleatoriamente designadas para o esquema de dosagem específico . Ela observou que alguns outros estudos de curto prazo sugeriram que uma dose única da vacina HPV 16/18 funcionaria tão bem quanto duas ou três doses.

Nenhum dos estudos publicados até o momento designou mulheres aleatoriamente para receber uma única dose da vacina. É possível que as voluntárias do estudo realizado na Costa Rica que receberam uma única dose “fossem diferentes de alguma forma”, disse a Dra. Markowitz. No entanto, ela continuou: “os investigadores do ensaio fizeram análises extensas para verificar o quão comparáveis ​​as mulheres que receberam dose única eram às mulheres que receberam três doses”.

De fato, disse o Dr. Kreimer, “lançamos o estudo ESCUDDO para avaliar diretamente a questão da proteção em dose única das vacinas contra o HPV em um novo ensaio clínico randomizado”. O estudo ESCUDDO envolveu mais de 20.000 meninas adolescentes, aleatoriamente designadas para receber uma ou duas doses de Cervarix ou Gardasil 9, que protegem contra nove tipos de HPV. Mais de 4.000 mulheres adultas jovens também foram inscritas para documentar as taxas de HPV na população no início do estudo.

Juntas, as novas descobertas de proteção de longa duração “nos dão um primeiro vislumbre de esperança de que essas vacinas durem o tempo que precisarmos”, explicou o Dr. Kreimer. O objetivo é vacinar meninas entre 10 e 12 anos e protegê-las por pelo menos 20 anos. “As infecções por HPV adquiridas no final da adolescência e na no começo dos 20, quando as mulheres são mais sexualmente ativas, são as mais importantes a se proteger em termos de controle do câncer cervical”, disse ela.

Fonte: NIC.