A imunoterapia pode se tornar parte do tratamento de primeira linha para algumas pessoas com câncer esofágico avançado, com base nos resultados de dois grandes ensaios clínicos.

Nos dois estudos, o tratamento com medicamentos conhecidos como inibidores do ponto de controle imunológico aumentou o tempo de vida das pessoas com câncer de esôfago avançado sem agravar o câncer, em comparação com aquelas que receberam tratamentos padrão. Em um dos estudos, as pessoas que receberam um inibidor de checkpoint também viveram mais no geral.

Embora os resultados da pesquisa ainda sejam considerados preliminares, vários especialistas em câncer de esôfago declararam que o estudo pode fazer com que essas drogas se tornem novos tratamentos padrão para este tipo de câncer, o qual possui poucas novas e eficazes terapias.

Uso de pembrolizumabe no início do tratamento

O câncer de esôfago é geralmente diagnosticado em um estágio avançado. Se a doença se espalhou amplamente, o cirurgião pode não ser capaz de remover todo o câncer, e a cirurgia não ajudará o paciente a viver mais. Portanto, o tratamento inicial padrão (de primeira linha) consiste no tratamento sistêmico com quimioterapia. No entanto, o câncer geralmente piora ou se espalha em alguns meses.

Em 2019, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento de imunoterapia pembrolizumabe (Keytruda) como tratamento de segunda linha para algumas pessoas com um tipo de câncer esofágico localmente avançado ou metastático chamado carcinoma de células escamosas de esôfago (ESCC). Este tipo de câncer de esôfago geralmente surge no revestimento da parte superior ou média do esôfago.

O estudo KEYNOTE-590 incluiu cerca de 750 pessoas com câncer de esôfago que se espalhou para tecidos próximos ou nódulos linfáticos e não pôde ser removido com cirurgia. O estudo, que foi financiado pela Merck, o fabricante do pembrolizumabe, incluiu pessoas com ESCC e adenocarcinoma esofágico, que geralmente surge na parte inferior do esôfago, mais perto do estômago.

Uma parte recebeu tratamento com pembrolizumabe e medicamentos de quimioterapia 5-fluorouracil (5-FU) e cisplatina, ou um placebo mais os medicamentos de quimioterapia. No ensaio, o tratamento com 5-FU e pembrolizumabe ou 5-FU e placebo pode continuar por até dois anos ou até que o câncer progrida.

Embora o teste ainda esteja em andamento, uma diferença já havia surgido em quanto tempo as pessoas viviam no momento da apresentação do estudo, na reunião anual da European Society for Medical Oncology (ESMO). No geral, as pessoas que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe viveram em média 12,4 meses, em comparação com 9,8 meses nas que receberam quimioterapia mais placebo. A adição de pembrolizumabe também diminuiu modestamente o tempo de progressão do tumor.

Pessoas com altos níveis de uma proteína chamada PD-L1 em ​​seus tumores viveram ainda mais após a imunoterapia: uma média de 13,5 meses contra 9,4 meses, respectivamente. PD-L1 é uma proteína que pode ser encontrada nas células cancerosas e influencia a resposta ao pembrolizumabe.

Pembrolizumabe mais quimioterapia deve ser um novo padrão de tratamento como terapia de primeira linha em pacientes com câncer esofágico localmente avançado e metastático. disse Ken Kato, MD, Ph.D., do National Cancer Center Hospital em Tóquio, Japão, que apresentou os resultados do ensaio.

Testando nivolumabe para câncer esofágico operável

Outro medicamento de imunoterapia chamado nivolumabe (Opdivo) foi aprovado pelo FDA como um tratamento de segunda linha para câncer de células escamosas esofágico avançado que não pode ser removido cirurgicamente. O nivolumabe tem como alvo a mesma proteína de ponto de controle imunológico que o pembrolizumabe, PD-L1.

O CheckMate 577 foi lançado para ver se a administração de nivolumabe imediatamente após a cirurgia como terapia adjuvante pode estender o tempo de vida dos pacientes com câncer de esôfago avançado local sem que o câncer volte. O estudo incluiu quase 800 pessoas que receberam quimioterapia, radioterapia e cirurgia para o câncer. Mais da metade dos participantes tinha adenocarcinoma de esôfago.

Após a terapia neoadjuvante e cirurgia, os participantes foram escolhidos aleatoriamente para receber nivolumabe ou um placebo por 16 semanas e poderiam continuar o tratamento por até um ano, a menos que o câncer progredisse.

O CheckMate 577 também está em andamento, mas no momento da apresentação do ESMO, as pessoas que receberam nivolumabe imediatamente após a cirurgia viveram por quase 2 anos, em média, sem a progressão do câncer, em comparação com 11 meses para aqueles que receberam um placebo. Resultados semelhantes foram observados independentemente de os tumores dos participantes terem níveis altos ou baixos de PD-L1, relatou o Dr. Kelly.

Os participantes ainda estão sendo acompanhados para avaliar os efeitos na sobrevida geral.

Para ler a matéria completa sobre os estudos, acesse: For Esophageal Cancer, Immunotherapy Likely to Play Larger Role